近日，首都医科大学附属北京安贞医院/心肺血管疾病研究所蔡军教授团队在《Circulation Research》上发表了题为“GPR146 Facilitates Blood Pressure Elevation and Vascular Remodeling via PIEZO1”的研究论文。研究发现静水压敏感型受体GPR146能通过PIEZO1调节血压和血管重塑，使用GPR146的中和抗体能显著降低血压，为高血压的治疗提供了新的靶点和策略。附属北京安贞医院陈真真副教授、张海增技师，南京鼓楼医院李文东副主任医师为共同第一作者，蔡军教授为通讯作者。

高血压是心血管疾病的重要独立危险因素，常伴有心、脑、肾等重要靶器官损伤，促进临床严重心血管事件脑卒中、冠心病等疾病的发生。尽管高血压的治疗策略已经在临床上成熟应用，但是高血压的预防和控制仍然是世界性难题，约1/3 的患者即使进行了最佳治疗，也无法达到理想的降压目标。因此，深入探讨高血压的发病机制、寻找确切有效的干预靶点及研发新的高血压治疗药物对防治高血压病、降低心血管风险具有重要意义。

团队聚焦高血压的本质力学特征—垂直于血管壁的静水压升高，筛选并验证GPR146表达显著上调。随后构建基因修饰小鼠，证实血管平滑肌细胞中GPR146过表达显著升高血压，促进血管收缩，加重血管紧张素II（Ang II）诱导的血管重塑和心脏重塑；同样地，平滑肌特异性GPR146敲除则降低血压，降低血管张力，减轻Ang II诱导的血管重塑和心脏重塑。体外研究发现，GPR146是一个静水压敏感型GPCR。GPR146激活下游的Gαs-cAMP-CREB信号通路，激活的CREB可结合在离子通道类的机械感受器PIEZO1启动子区，影响PIEZO1的表达。平滑肌特异性PIEZO1敲除显著抑制GPR146在血压、血管张力和血管重塑中的作用。尾静脉注射GPR146中和抗体后显著降低Ang II诱导的高血压，血管重塑和心脏重塑的病理表型。

GPR146通过PIEZO1促进血压升高和血管重构生物学机制示意图

上述研究不仅阐明了GPR146在血压调节中的作用和机制。也提示靶向GPR146的治疗方式为高血压的治疗提供了一种有前景的干预策略。

该研究受国家自然科学基金（82330013，82470461）、北京市科技新星（20230484248）等项目资助。

蔡军，教授、博士生导师，现任首都医科大学附属北京安贞医院院长，北京市心肺血管疾病研究所长，首都医科大学心血管病学系主任。兼中华医学会心血管病学分会常委兼临床研究学组组长、中华预防医学会高血压专业委员会主任委员等。专注疑难高血压诊治及高血压发病机制研究。先后主持科技部973课题、四大慢病国家重大专项、国家自然科学基金重点项目等；以通讯作者在《NEJM》《Lancet》《Circulation》《JACC》《Circulation Research》等杂志发表文章100余篇；编写《中国高血压临床实践指南》《中国高血压健康管理规范》《中国高血压患者健康教育指南》《阜外高血压手册》等多部专著。获国家杰出青年基金、科技部中青年科技创新领军人才、教育部新纪优秀人才、中国青年科技奖等称号/奖项。

撰稿：陈真真

排版：王婉婷

审核：李海洋