近日，首都医科大学药学院崔纯莹教授团队在《Nano Today》上发表题为“BBB-Penetrating Biomimetic Nanoparticles Orchestrate STING Activation and Metabolic Immunomodulation for Potent Glioma Immunotherapy”的研究论文，该研究设计了一种具有免疫增效作用的仿生多功能纳米递送系统。该系统采用融合仿生膜技术包被智能响应型纳米内核，实现了对STING激动剂MSA-2与肿瘤代谢调控基因siSLC43A2的高效共载。通过精准的脑部靶向递送与pH微环境响应性释放，成功实现了脑胶质瘤的高效免疫激活，为突破脑胶质瘤免疫治疗瓶颈、改善患者预后提供了极具潜力的创新策略。药学院2023级药剂学博士研究生田阳为该论文第一作者，崔纯莹教授（末位通讯）、张爽副教授、王瑶琪老师为共通讯作者。

近年来，免疫治疗作为一种不同于传统放化疗的肿瘤治疗方式，在胶质瘤治疗领域展现出巨大的应用潜力。然而，胶质瘤免疫治疗面临致密的血脑屏障（BBB）阻碍药物入脑和高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）削弱免疫应答的双重壁垒。现有证据表明，单纯依赖一种免疫激活手段往往难以逆转复杂的免疫抑制状态，导致临床获益有限。因此，构建能够高效跨越血脑屏障的智能递送系统，并设计多机制协同的联合免疫策略以重塑肿瘤免疫微环境，已成为突破当前胶质瘤免疫治疗瓶颈、实现精准高效治疗的核心治疗策略。

崔纯莹教授团队长期从事用于肿瘤治疗的智能药物递送系统的开发与研究工作。该系统以负载免疫调节剂MSA-2与siSLC43A2的EGCG-Zn²⁺金属-有机复合纳米粒为内核，不仅实现了药物的高效包载，还能有效促进溶酶体逃逸。其外层采用Angiopep-2 (Ang-2) 修饰的脂质体与胶质瘤细胞膜融合而成的仿生膜进行包被，赋予了载体“穿越血脑屏障”与“靶向胶质瘤组织”的双重级联靶向能力。该一体化设计协同解决了脑胶质瘤药物递送效率低、胞内释放难的关键瓶颈，显著提升了脑胶质瘤免疫调控效果。MSA-2作为cGAS-STING通路激动剂，能够有效激活先天免疫应答，启动抗肿瘤免疫级联反应并募集CD8⁺T细胞浸润；与此同时，siSLC43A2通过靶向沉默甲硫氨酸转运体SLC43A2，阻断肿瘤细胞的甲硫氨酸摄取，进而缓解T细胞的代谢耗竭。二者的协同作用精准重塑了脑胶质瘤的免疫抑制微环境，从而实现高效的抗肿瘤治疗效果。该研究所构建的仿生纳米递送系统，为胶质瘤的免疫治疗提供了新思路。

ACM-EZ/MS 纳米递送系统构建及其作用机制图

本研究得到国家自然科学基金（81502688、8240130907、82304390），首都医学科学创新中心有组织科研专项（CX25YZ02）、首都医科大学合作科研基金（2020KJ000514、2023KJ000814）以及北京市教育委员会科技发展计划项目（KM202210025024）的资助。

崔纯莹，教授、博士生导师，首都医科大学药学院党委书记。现担任中国药学会药剂专委会委员，中国药学会科学传播委员会委员，北京药学会生物与基因药学专委会主任委员，中国药学会科创中心专家，中国现代教育装备评审组专家，北京市重点建设学科《药剂学》负责人，北京市青年教学名师，北京市教书育人先锋，北京市中青年骨干教师等，长期从事核酸药物递送、生物医学材料、特种药物制剂、智能纳米药物研究等，涵盖肿瘤免疫学、病毒传染病、动脉粥样硬化等治疗领域，开发并设计多种多功能高效的基因药物递送系统，不断向基因治疗与整体递送技术广度和深度进军，完成北京市教委科研基地-药物基因组学科技创新平台建设项目、国自然、北京市教委、北京市青年拔尖人才培育计划、中国博士后科研项目等课题，在《ACS Nano》《APSB》《AJPS》等国内外知名期刊发表论文五十余篇，参编（译）著作5本，申请国家发明专利22项，获授权20项。

张爽，首都医科大学药学院副教授。主要从事多功能纳米药物递送系统构建，及其用于动脉粥样硬化和肿瘤治疗的相关研究。在《Journal of Controlled Release》《Acta Pharmaceutica Sinica B》《International Journal of Nanomedicine》等国内外知名期刊上发表多篇相关研究论文，其中以第一作者与共通讯作者身份发表相关论文7篇，申请专利4项、授权2项，作为项目负责人主持国自然青年基金1项、北京市教委科技一般项目1项、首都医科大学校培育基金1项。

王瑶琪，首都医科大学药学院讲师，北京大学药学院本硕博，研究方向为智能响应纳米药物用于肿瘤治疗的研究。主持国家自然科学青年基金1项，首都医科大学校培育基金1项。作为第一/通讯作者在《Nano Letters》《Nano Today》《Journal of Controlled Release》等发表6篇SCI论文；作为共同作者，在《Nature Materials》《 Nature Nanotechnology》《Nature Communications》《Angewandte Chemie》《Advanced Functional Materials》等期刊发表多篇研究论文。

撰稿：崔纯莹

排版：刘晶轶

审核：王玉记