近日，首都医科大学附属北京天坛医院，国家神经系统疾病临床医学研究中心谷鸿秋副教授团队在《eClinicalMedicine》发表了题为“Alteplase treatment in patients with minor ischemic stroke: a nationwide registry analysis”的研究论文。该研究为观察性研究，利用大规模真实世界数据，旨在明确可能从阿替普酶静脉溶栓治疗中获益的轻型缺血性卒中患者人群，为临床实践提供了重要参考。首都医科大学附属北京天坛医院尹金风博士为第一作者，谷鸿秋副研究员为通讯作者。

轻型缺血性卒中（NIHSS≤5分）约占急性缺血性卒中的50%，尽管其神经功能缺损症状较轻，但研究显示，约三分之一的患者会在90天随访期内出现功能残疾，死亡率接近4%。当前国内外指南建议对发病4.5小时内的致残性轻型卒中患者进行静脉溶栓，然而“致残性卒中”的定义尚未统一，且除该类患者外，哪些类型的轻型缺血性卒中患者仍可能从溶栓中获益，目前尚无明确结论。

该研究纳入来自第三次中国国家卒中登记（CNSR-III）的2489例发病4.5小时内到院的轻型缺血性卒中患者，其中611例（24.5%）接受了阿替普酶静脉溶栓。结果显示，在整体人群（n=2462）中，与标准药物治疗组相比，阿替普酶并未显著提高90天良好功能结局（mRS评分0-1分）的比例。然而，进一步的探索性分析发现，在NIHSS评分>3分或符合“致残性”定义（即存在意识障碍、运动缺损、肢体共济失调或交流障碍之一）的轻型缺血性卒中患者（n=849）中，阿替普酶治疗组90天mRS 0-1分的比例为82.1%（216/263），显著高于标准药物治疗组的74.1%（427/576）。校正潜在混杂因素后，阿替普酶组良好功能结局的比例仍显著更高（未校正RR 1.11，95% CI 1.03 - 1.19；校正RR 1.12, 95% CI 1.04 - 1.20）。两组在安全性结局方面无显著差异，包括住院期间出血（3.0% [8/266] vs. 1.4% [8/538]）和90天死亡率（0.4% [1/266] vs. 2.1% [12/583]）。在合并NIHSS>3分、致残性轻型缺血性卒中或大动脉粥样硬化（LAA）的患者队列（n = 1217）中，阿替普酶组同样显示出相似的疗效优势（例如，良好功能结局比例：84.2% [288/342] vs. 77.3% [666/862]；未校正 RR 1.09，95% CI 1.03 - 1.16；校正RR 1.11，95% CI 1.05 - 1.18）和安全性结局（例如，住院期间出血：2.9% [10/345] vs. 1.6% [14/872]）。

该研究的重要价值在于识别出三类可能从阿替普酶溶栓中获益的特定亚组：NIHSS评分>3分、致残性轻型缺血性卒中（意识障碍、运动障碍、肢体共济失调或交流障碍）、或病因为大动脉粥样硬化的患者。尽管此结果为探索性发现，且需在后续研究中进一步验证，但其为未来设计开展轻型缺血性卒中溶栓治疗的随机对照试验提供了重要线索和方向。

图 研究结果总结

该研究受国家自然科学基金（81870905, U20A20358）、北京市医院管理中心基金 (QML20210501, PX2021024)等项目资助。

谷鸿秋，博士，副研究员，副教授。主要研究领域为临床试验设计与统计分析、预测性分析、证据合成、健康服务与医疗质量研究及其在心、脑血管病领域的应用。此外，亦关注统计编程、数据可视化、可重复性研究、效率工具以及科研方法科普。主持国家自然科学基金青年项目 1 项、北京天坛医院青年科研基金项目 1 项，入选北京市医院管理中心科研 “培育”人才计划 及 “青苗” 人才计划。以一作/通讯作者在 《N Engl J Med》《JAMA》《JAMA Intern Med》《JAMA Netw Open》 等 SCI 期刊发表论文 40 余篇。

撰稿：谷鸿秋

排版：王婉婷

审稿：王拥军