口腔健康北京实验室王松灵院士和吴祖泽院士团队阐述异体人牙髓干细胞临床注射促进重度牙周炎组织再生
近日,由口腔健康北京实验室王松灵院士团队、吴祖泽院士及北京三有利和泽生物科技有限公司技术团队联合在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial”的研究论文,实现了异体人牙髓干细胞临床注射促进重度牙周炎组织再生的干细胞治疗新技术。首都医科大学附属北京口腔医院刘怡主任医师、刘奕彤副研究员、胡景超副主任医师、北京三有利和泽生物科技有限公司夏侠、北京大学第三医院口腔科万蒙主治医师为共同第一作者,首都医科大学附属北京口腔医院刘怡主任医师、北京大学第三医院口腔科王霄主任医师、北京三有利和泽生物科技有限公司顾问吴祖泽院士、首都医科大学口腔健康北京实验室王松灵院士(末位通讯)为共同通讯作者。

牙周炎是患病率最广泛的口腔疾病之一,重度牙周炎影响了全世界7亿多人,导致牙周软硬组织破坏甚至牙齿脱落,并与全身系统性疾病息息相关。目前针对重度牙周炎患者的临床治疗主要以控制细菌的牙周基础治疗加牙周手术治疗为主,通过骨粉等支架材料的回植促进牙周组织再生,虽然已形成较为成熟的临床诊疗流程,但再生效果有限,并通常会带来手术创伤等不适和疼痛,并伴随着术后并发症等风险。
针对这一临床治疗瓶颈难题,王松灵院士和吴祖泽院士团队深耕干细胞治疗促进牙周组织再生这一前沿的研究领域,开展了长达二十余年的临床前和临床研究。研究结果表明,与其他类型的间充质干细胞(如骨髓来源的干细胞或脂肪组织干细胞)相比,牙髓干细胞(DPSCs)是较为理想的治疗牙周炎的干细胞种类候选,其优势包括:DPSCs的获取途径较多,可以从拔除的智齿或正畸牙中获得,不会给供者带来额外的痛苦和风险;同时DPSCs相较其他类型干细胞增殖更快,可以抵抗牙周炎微环境中脂多糖诱导的氧化应激和衰老等问题,更适合治疗牙周炎这一临床场景。在小型猪等大动物模型中,DPSCs回植显著促进了牙周组织缺损的修复再生,而且同时表现出了较强免疫调节和抗炎作用。
基于多年的成熟的研究基础和体系,团队与北京三有利和泽生物科技有限责任公司共同合作研发了全球首个治疗牙周炎的异体人牙髓干细胞注射液新药,并在首都医科大学附属北京口腔医院刘怡主任团队和北京大学第三医院口腔科王霄主任团队的支持下分别开展了研究者发起的临床研究(IIT)及I期临床试验,共纳入了132名受试者(158个治疗牙位)。结果表明,异体牙髓干细胞注射液新药在促进牙周再生方面具有显著优势,特别是在III期牙周炎患者中,治疗后牙槽骨缺损的改善高达26.81%。

上述研究成果证明了干细胞注射治疗牙周炎相较传统的手术治疗,具有便于操作、易于标准化、患者感受舒适微创、牙周再生效果明显等多项优势,是慢性牙周炎临床治疗技术的新突破,也是口腔疾病的干细胞治疗研究的里程碑。
该研究受北京市科学技术委员会(Z181100001718208,Z211100002521013),国家自然科学基金(82030031,92149301,81991504,81974149,82201053),北京市政府资助项目(首医口腔健康北京实验室,PXM2021-014226000041),北京市政府(北京学者项目,PXM2020_014226_000005、PXM2021_014226_000020)等的资助。
通讯作者简介:

刘怡,主任医师,教授,博导,首都医科大学附属北京口腔医院牙周科主任。兼中华口腔医学会牙周病学专业委员会副主任委员、中华口腔医学会激光专业委员会常务委员等,Oral diseases等杂志编委。研究方向为牙周组织再生技术,牙周微生物与免疫微环境调控机制研究,激光牙周治疗。主持多项科技部和国家自然基金委项目,入选科技部创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”,国家自然基金“优秀青年科学基金”。在《Nature Medicine》《Cell Stem Cell》等期刊发表高水平论文60余篇。

吴祖泽,中国科学院院士,我国著名实验血液学家,在干细胞和放射医学研究领域作出了卓越贡献。获省部级以上科技奖励18项,其中国家自然科学二等奖1项、国家科技进步一等奖1项、国家科技进步二等奖4项。获何梁何利基金医学药学奖。2015年6月国际小行星命名委员会批准将国际编号为207809号小行星,命名为“吴祖泽星”。

王松灵,中国科学院院士,讲席教授、主任医师,首都医科大学口腔健康北京实验室主任,南方科技大学医学院院长、南方科技大学伦敦国王学院医学院院长。兼中国抗衰老促进会理事长、中华口腔医学会副会长、国务院学位委员会口腔医学召集人、全国口腔教材评审委员会主任委员。研究方向为稳态医学、牙颌发育与再生、唾液腺疾病诊疗。《中华口腔医学杂志》总编辑,《Oral Science and Homeostasic Medicine》《医学教育管理》《今日口腔》等杂志主编。以通讯作者在《PNAS》《EMBO J》等高水平期刊发表论文近200篇。 以第一完成人获2003及2010年国家科技进步二等奖,获威廉盖茨(William J. Gies)奖、吴阶平医药创新奖、何梁何利科学技术奖。
撰稿:刘奕彤
排版:陈晨
审核:邵雪梅