2026年1月8日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队在《BMJ》发表了题为“Edaravone Dexborneol vs Placebo on Functional Outcomes in Patients with Acute Ischaemic Stroke Who Underwent Endovascular Thrombectomy (TASTE-2): randomized controlled trial”的研究论文。该研究显示，与安慰剂相比，在计划行血管内取栓治疗的急性缺血性卒中患者中，取栓前静脉给予脑细胞保护剂依达拉奉右莰醇可有效改善患者90天功能结局。首都医科大学附属北京天坛医院王春娟主任医师为本文第一作者，王拥军院士为通讯作者。

我国是卒中终生风险最高的国家，再灌注治疗（包括静脉溶栓治疗[IVT]和血管内取栓治疗[EVT]）是改善急性缺血性卒中患者功能结局的最有效治疗手段。但对于大血管闭塞的患者，即使给予血管内取栓治疗，仍有超过半数的患者遗留严重残疾或死亡。急性缺血性卒中发生后神经系统会经历兴奋性氨基酸毒性损伤、钙超载、自由基大量释放、缺血再灌注损伤、细胞程序性坏死和炎症反应等一系列病生理过程。过去40年国际同行一直在针对这些病生理过程的不同干预靶点探索神经保护（近年来称之为“脑细胞保护”）的临床价值，但许多基础研究证实有效的脑保护药物在临床试验中均以失败告终。主要原因可能是这些药物作用在缺血损伤的单一干预靶点，整体效果有限；另外，临床试验未能与血管再通治疗相结合，导致药物作用效果有限。近几年来，由于取栓技术和设备的不断进步，再灌注治疗特别是血管内取栓取得了突飞猛进的发展，急性缺血性卒中救治进入再灌注治疗时代。而多次的卒中治疗学术工业圆桌会议（STAIR）均强调，脑细胞保护类药物的研发需与再灌注治疗相结合才有希望取得成功。

依达拉奉右莰醇是国家一类新药，是具有清除自由基和抑制炎症因子作用的多靶点脑细胞保护治疗药物，2021年发表的TASTE研究已经证实了该药物在急性缺血性卒中患者中的有效性及安全性，而其在急性缺血性卒中再灌注治疗人群中应用的有效性尚未得到证实。正是基于上述系列因素，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队设计并实施了TASTE-2研究。

TASTE-2研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入18-80岁、基线NIHSS评分6-25、ASPECTS评分≥6且在症状发作24小时内的急性前循环大血管闭塞性卒中患者，旨在验证再灌注治疗之前应用依达拉奉右莰醇是否可有效改善急性缺血性卒中患者的功能结局。研究的主要疗效终点为90天的功能独立，定义为mRS评分0-2分。次要疗效终点为90天的mRS位移分布、mRS评分0-1的比例，10-14天的NIHSS评分较基线评分的变化，NIHSS评分减少≥4分的患者比例，90天内新发的缺血或出血性卒中。主要安全性终点为90天内发生严重不良事件的比例。

TASTE-2研究纳入了2022年3月18日至2023年2月17日来自中国106个中心的1362例患者，其中依达拉奉右莰醇组690例，安慰剂组672例。研究用药是在患者实施血管内取栓治疗之前开始。两组患者整体基线信息较为均衡。值得注意的是，既往TASTE及TASTE-SL研究中，所纳入的患者群体相对较轻（中位NIHSS评分6-7分），相比之下，TASTE-2研究则专门针对急性前循环大血管闭塞性卒中的患者，研究团队筛选了更为适合接受血管内取栓治疗的患者，将入组标准定为NIHSS评分6-25分，实际入组的两组患者中位NIHSS评分均达到15分，处于中-重度范围，且有约50%的患者达到重症范围（NIHSS评分≥15分）。

研究显示，相较于安慰剂组，依达拉奉右莰醇组显著改善了患者90天功能独立结局（55.0% vs. 49.6%，RR，1.11；95%CI，1.00-1.23；P=0.05【实际为P=0.047】，图1）。这表明，在取栓前开始并在取栓后持续给予脑细胞保护剂治疗10-14天，可进一步改善大血管闭塞性卒中患者的临床结局，对患者恢复神经功能独立有显著意义。

图1. 主要有效性结局

亚组分析显示，对于基线时存在临床-影像不匹配（mismatch）的患者，特别是NIHSS评分≥10且ASPECTS评分≥9，或者NIHSS评分≥20且ASPECTS评分≥7的患者，相较于安慰剂组，在EVT前接受依达拉奉右莰醇治疗获益尤其显著（RR，1.29；95%CI，1.10-1.52；P=0.003），而这一亚组可能是整体研究结果有效的主要驱动因素。这一结果说明依达拉奉右莰醇在具有半暗带的患者群体中的疗效显著，能够保护“可挽救状态”的脑组织，促进未完全坏死的脑细胞恢复原有的神经功能，这也是首次在临床试验中成功印证了有关脑保护剂要具有“冻结半暗带（Freeze the penumbra）”能力的理论，为后续取栓治疗创造更有利条件（图2）。

安全性分析结果显示，依达拉奉右莰醇组和安慰剂组在严重不良事件发生率上无显著差异（27.2% vs. 25.2%，P=0.53）；在次要安全性终点上，两组也无明显差异。

图2. 亚组分析中主要有效性结局与治疗措施的交互作用

综上，TASTE-2研究证实，在症状发作24小时内接受EVT治疗的AIS患者中，与安慰剂相比，接受依达拉奉右莰醇治疗，更有可能实现90天神经功能独立且安全性良好。这一研究成果为缺血性卒中急性期患者提供更多药物治疗的选择，有助于进一步降低致残率，推动脑细胞保护剂在AIS治疗领域的发展。

该研究受先声药业、国家科学技术部（2022YFC2504904、2022YFC2504902）、国家自然科学基金委员会（81801152、92046016）、中国医学科学院创新基金（2019-I2M-5-029）以及北京市科技委员会项目(Z201100005620010, Z211100002921064) 的资助。

通讯作者简介

王拥军，中国科学院院士，北京学者，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院院长，国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任，国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任，兼中国卒中学会会长等。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。以通讯或共同通讯作者在《NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE》《LANCET》《JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》《BRITISH MEDICAL JOURNAL》等期刊发表论文400余篇，并作为第一完成人两次荣获国家科技进步二等奖，个人荣获首届“全国创新争先奖章”、“何梁何利基金科学与技术进步奖”、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就“主席奖”、美国心脏协会/美国卒中协会“威廉・M・费恩伯格卒中卓越贡献奖”（2025）等。

撰稿：王春娟

排版：王婉婷

审核：王拥军、曲爱娟