2024年6月26日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在医学顶级期刊《British Medical Journal》上发表题为“Colchicine in patients with acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CHANCE-3): multicentre, double blind, randomized, placebo controlled trial”的研究论文。结果显示，对急性轻度缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者，发病24小时内使用小剂量秋水仙碱不能降低发病90天内的卒中复发风险。天坛医院黎洁洁教授、孟霞教授、施福东教授、荆京教授为论文共同第一作者，王拥军教授为通讯作者。

轻型卒中和TIA早期复发风险高，5年内的复发事件近一半出现在发病后90天内。王拥军教授前期领衔完成的CHANCE和CHANCE-2研究提出的双抗方案使90天卒中复发风险下降至6%。如何对这部分高危患者采取进一步的治疗措施以降低早期卒中复发风险是减轻卒中疾病负担的关键环节。为此，王拥军教授团队前期进行十余年的探索性研究，发现炎症是导致卒中复发的重要因素和潜在可治疗的靶点，卒中早期抗炎治疗对降低卒中复发残余风险具有重要意义。秋水仙碱是临床常用的抗炎药，新近被推荐用于预防冠心病，并可降低急性冠心病患者的卒中风险，但对卒中早期复发的影响尚不明确。在前期研究的基础上，王拥军教授团队于2022年开展CHANCE-3研究，旨在评价标准治疗下，对急性轻度缺血性卒中和高危TIA患者在发病24小时内使用小剂量秋水仙碱较安慰剂能否进一步降低发病90天内的卒中复发风险。

CHANCE-3研究共纳入来自中国244家分中心的8343例发病24小时内hsCRP≥2mg/L的急性轻度缺血性卒中（NIHSS≤5）或高危TIA（ABCD2评分≥4分）患者。在发病24小时内，患者随机分配至秋水仙碱治疗组（入组第1-3天1mg/天，第4-90天0.5mg/天）或等剂量安慰剂治疗组。研究的主要有效性结局是90天内卒中复发，主要安全性结局是90天内发生任何严重不良事件。最终，秋水仙碱组共有4176例患者，安慰剂组共有4167例患者。研究人群的中位年龄为66.3岁，男性占62.4%，基线hsCRP水平4.8mg/L，距离症状出现到首次用药时间14.6小时。秋水仙碱组有264例（6.3%）患者、安慰剂组有270例（6.5%）患者出现主要结局（HR:0.98,[95%CI，0.83至1.16]，p=0.79）。两组患者90天内严重不良事件发生风险差异无统计学意义。

90天内再发卒中

CHANCE-3研究是第一项针对卒中复发高危人群90天内卒中复发风险评价24小时内启动小剂量秋水仙碱治疗是否安全有效的大型3期临床试验，结果提示小剂量秋水仙碱不适用于预防急性轻度缺血性卒中或高危TIA患者早期卒中复发，卒中二级预防抗炎治疗仍需要更多的探索。

本研究由国家重点研发计划（2022YFC2502400, 2022YFC2502404）、国家自然科学基金（81870905, U20A20358、82320108007）、首都卫生发展科研专项项目（2020-1-2041）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2019-I2M-5-029）等资助。

王拥军，神经病学教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院院长。兼任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。以通讯或共同通讯作者在《New Engl J Med》《LANCET》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文200余篇，并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外，还获得首届全国创新争先奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就奖—“主席奖”、2022年度何梁何利基金科学与技术进步奖。

撰稿：黎洁洁

排版：王婉婷

审核：王拥军