诸欣平教授团队在Frontiers in Immunology期刊发文阐述寄生蠕虫与补体相关的免疫逃避机制
来源：基础医学院
发布日期：2017.06.20
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我校诸欣平教授团队于2017年5月在Frontiers in Immunology（IF：6.429）上发表论文，题目为“Trichinella spiralis Calreticulin Binds Human Complement C1q as an Immune Evasion Strategy”。该研究发现一种人兽共患寄生旋毛形线虫的钙网蛋白（Ts-CRT）与人补体C1q互作后，不仅可抑制C1q依赖的补体经典途径活化，还可抑制C1q介导的巨噬细胞功能，从而导致虫体逃避宿主的免疫攻击。
近年来，病原体补体逃避机制的研究逐渐成为医学领域的研究热点。为了探究蠕虫逃避宿主补体攻击的分子机制，本研究以Ts-CRT与补体C1q的相互作用为切入点，首次探讨了Ts-CRT作为一种免疫调节分子参与虫体补体逃避的分子机制。首先，在克隆表达Ts-CRT的基础上，利用免疫荧光等技术对Ts-CRT在各期虫体的表达和分布进行分析，发现该蛋白不仅是一种虫体的排泄分泌抗原，还分布于各期虫体体表，这为该蛋白与补体组分相互作用提供了生物学基础。其次，明确了Ts-CRT与补体C1q存在相互作用。一方面，通过检测补体下游产物和末端膜攻击复合物（MAC）的生成，证实了Ts-CRT可抑制C1q介导的补体经典途径活化；另一方面，Ts-CRT也可抑制C1q与单核-巨噬细胞表面的受体结合，从而抑制C1q介导的单核-巨噬细胞趋化迁移和活性氧中间体产生。最后，进一步探讨了虫体体表分布的Ts-CRT是否会影响C1q介导的单核-巨噬细胞粘附杀伤虫体，通过体内、体外实验，发现虫体体表分布的Ts-CRT可帮助新生幼虫逃避C1q介导单核-巨噬细胞对虫体的粘附与杀伤。
该研究发现了Ts-CRT与人C1q的互作抑制C1q介导的经典途径激活和巨噬细胞功能，从而使虫体得以逃避宿主的免疫杀伤，深入揭示了旋毛虫逃避宿主补体攻击的分子机制。因此，Ts-CRT可作为抗虫疫苗和新药研制的分子靶标，对旋毛虫病的防治具有潜在的应用价值。
该研究获得国家自然科学基金(81672042, 81371837)、北京市自然科学基金(7162017)等项目的资助。(撰稿人：赵利美 审校：孙希萌 诸欣平)