2024年6月15日，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心、国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授团队在《The New England Journal of Medicine》上在线发表题为“Reteplase versus Alteplase for Acute Ischemic Stroke”的临床试验结果。

该研究结果提示对于发病4.5小时内的缺血性卒中患者静脉溶栓治疗，瑞替普酶在非劣效于阿替普酶的基础上进一步优效检验成立。此次RAISE研究的阳性结果，将瑞替普酶这一老药推向新“战场”，有望让更多患者获益。首都医科大学附属北京天坛医院李姝雅副主任医师、谷鸿秋副教授为共同第一作者，王拥军教授为通讯作者。

再灌注疗法是治疗缺血性卒中的循证干预措施。对于发病4.5小时内的急性缺血性卒中，静脉注射阿替普酶是国际上批准的标准溶栓药物。随着卒中治疗质量的不断提高，急性缺血性卒中静脉溶栓治疗的需求大幅增加，目前仍需开发多样化、有效且经济实惠的溶栓药物。瑞替普酶是重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，已在多个地区被批准用于治疗急性心肌梗死。与阿替普酶相比，瑞替普酶对急性缺血性卒中患者的疗效和安全性尚未明确。

RAISE试验是一项在中国62个试验中心进行的比较卒中发病4.5小时内瑞替普酶与阿替普酶溶栓疗效和安全性的3期前瞻性、开放标签、非劣效性、随机试验。以1:1比例将符合纳入标准的患者随机分配接受瑞替普酶或阿替普酶静脉注射治疗（瑞替普酶707例，阿替普酶705例）。瑞替普酶组79.5%的患者和阿替普酶组70.4%的患者达到优良功能结局（危险比，1.13；95%置信区间[CI]，1.05~1.21；非劣效性P<0.001<>，优效性P=0.002），说明在达到优良功能结局方面，瑞替普酶不劣于阿替普酶。在安全性结局方面，瑞替普酶组700例中的17例（2.4%）和阿替普酶组699例中的14例（2.0%）在发病36小时内出现症状性颅内出血（危险比，1.21；95% CI，0.54~2.75），两组间无统计学差异；瑞替普酶组的90天内颅内出血发生率高于阿替普酶组（7.7% vs. 4.9%；危险比，1.59；95% CI，1.00~2.51），前者不良事件发生率也高于后者（91.6% vs. 82.4%；危险比，1.11；95% CI，1.03~1.20）；其他安全性结局（包括7天内症状性颅内出血、90天内大出血和90天内严重不良事件）在两组间相似。

现在在临床应用和指南推荐里，缺血性卒中静脉溶栓药物只有阿替普酶和替奈普酶，RAISE研究为瑞替普酶在缺血性卒中患者治疗提供了高质量循证医学证据，有望改写指南，并为临床医师及患者溶栓药物提供经济、便捷的多样化选择。

90天mRS分布图

该研究受国家重点研发计划（2022YFC2502400, 2022YFC2502404）、国家自然科学基金（U20A20358)、中国医学科学院医学科学创新基金（2019-I2M-5-029)、北京市科委（Z221100007422050）及中国华润昂德生物药业有限公司资助。

王拥军，神经病学教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院院长。兼任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。以通讯或共同通讯作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文200余篇，并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外，还获得首届全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就奖—“主席奖”、2022年度何梁何利基金科学与技术进步奖。

撰稿：李姝雅

排版：王婉婷

审核：王拥军