近日，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心李子孝教授、谷鸿秋副研究员团队在《INNOVATION》上发表了题为“Beyond low-density lipoprotein cholesterol levels: Impact of prior statin treatment on ischemic stroke outcomes”的研究论文。该研究首次系统性揭示了他汀治疗在急性缺血性卒中中的“降脂之外”临床获益。首都医科大学附属北京天坛医院的陈子墨博士后与莫荆麟博士为共同第一作者，谷鸿秋副研究员与李子孝教授（末位通讯）为共同通讯作者。

缺血性卒中因其高致残率和死亡率，一直是全球公共健康的重大挑战。传统观点认为，他汀类药物主要通过降低LDL-C进而减少心血管事件风险。但他汀是否还具有其他有益作用（“他汀多效性”）进而提供心脑血管保护，并不完全清楚。

该研究的目的在于明确他汀在降低LDL-C水平以外，对缺血性卒中患者的死亡风险和卒中严重程度的影响。为此，研究团队利用了中国卒中中心联盟数据库，分析了超过80万例缺血性卒中患者的数据。通过匹配使用他汀的患者与未使用的患者在LDL-C水平，剖析他汀的整体临床效果，尤其是在降脂作用以外的效应。在分析缺血性卒中患者的治疗效果时发现，他汀治疗显著降低了全因死亡和发生中重度卒中的风险。总体人群中，使用他汀的患者全因死亡风险降低约28%（OR：0.72；95% CI：0.65–0.79，P < 0.001），中重度卒中的风险降低了7%（OR：0.93；95% CI：0.90–0.96，P < 0.001）。在将LDL-C水平进行匹配后，他汀治疗对全因死亡率的降低效果依然显著（OR：0.63；95% CI：0.52–0.77，P < 0.001），而对中重度卒中的影响则不再显著（OR：0.96；95% CI：0.90–1.02，P = 0.215）。进一步的LDL-C分层分析显示，他汀在降低卒中严重程度方面的多效性效应主要体现在LDL-C水平低于2.60 mmol/L的患者中，而其对全因死亡风险的保护作用在不同LDL-C水平中均保持一致。这表明，他汀在降低死亡风险上的保护效果不仅限于低LDL-C的患者，而在改善卒中严重程度方面的效果可能与他汀的强度相关。中介分析进一步揭示，LDL-C的降低仅能解释他汀对卒中严重程度影响的12.47%（P < 0.001），而对死亡风险的影响解释力为0.35%（P = 0.235）。

这一研究发现对临床实践具有重要启示。首先，在制定治疗策略时，特别是在急性缺血性卒中的治疗中，医生应考虑他汀在降低LDL-C之外的额外获益。其次，单纯以LDL-C水平来衡量他汀的疗效可能低估了他汀的全面获益。在具有多种合并症的高风险患者中，他汀的使用可能提供更广泛的保护。该研究还强调了个体化治疗的重要性，特别是在合并糖尿病等可能削弱他汀多效性作用的患者中。总之，未来的治疗决策应更加关注他汀的多方面获益机制，而不仅仅是其降脂作用。

图 研究结果总结

该研究受国家重点研发计划（2022YFC2504900，2022YFC2504902）、北京市自然科学基金（Z200016)、国家自然科学基金（82101360，82171270）等项目资助。

李子孝，教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任。入选教育部特聘教授、国家级百千万人才工程、人社部“有突出贡献中青年专家”称号、青年北京学者等人才项目，北京脑科学与类脑研究中心兼聘北脑学者；中国卒中学会医疗质量管理与促进分会第二届委员会主任委员、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员。先后主持国家重点研发计划项目、国自然项目等7项；以通讯或第一作者（含共同）在《JAMA》《BMJ》等国际著名期刊发表SCI论文50余篇；以第二完成人获得国家科技进步二等奖1项（2020年度）。

谷鸿秋，博士，副研究员，副教授。主要从事临床试验设计与统计分析、预测性分析、证据合成、健康服务与医疗质量研究及其在心、脑血管病领域的应用等研究。主持国家自然科学基金青年项目 1 项、北京天坛医院青年科研基金项目 1 项，入选北京市医院管理中心科研 “培育”人才计划 及 “青苗” 人才计划。以通讯或第一作者在 《N Engl J Med》《JAMA》《JAMA Intern Med》《JAMA Netw Open》 等 SCI 期刊发表论文 40 余篇。

撰稿：李子孝

排版：陈晨

审核：王拥军