2026年5月8日，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心王拥军院士/熊云云教授团队在医学顶级期刊《JAMA》上发表了题为“Intravenous Tenecteplase Prior to Endovascular Treatment for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 hours: The TNK-PLUS Randomized Clinical Trial”的研究论文。该研究结果提示对于晚时间窗大脑中动脉闭塞且影像证实存在缺血半暗带的患者，取栓前使用0.25mg/kg替奈普酶静脉溶栓与单纯取栓疗效相当，不增加死亡或出血风险。研究内容同步在欧洲卒中大会ESOC 2026（荷兰，马斯特里赫特）通过大会Late breaking报告形式发布。首都医科大学附属北京天坛医院熊云云教授、临沂市人民医院车峰远教授、王浩教授为共同第一作者，王拥军院士（末位通讯）与熊云云教授为并列通讯作者。

图1. 文章截图

目前，对于急性大动脉闭塞性卒中患者行血管内治疗之前是否静脉溶栓治疗仍然存在争议。在4.5小时时间窗内，六项随机对照试验及其荟萃分析结果未证实直接血管内治疗非劣效于阿替普酶桥接治疗；而BRIDGE-TNK研究发现替奈普酶桥接血管内治疗可提高患者90天功能独立的比例。对于发病4.5-24小时前循环大动脉闭塞且有影像半暗带的非取栓卒中患者，TRACE-Ⅲ研究证实使用替奈普酶静脉溶栓可降低致残率且并不增加安全风险。相比之下，TIMELESS研究中77%的患者接受了血管内治疗，尽管研究未取得阳性结果，但在大脑中动脉M1段闭塞的亚组中似乎存在获益趋势。因此，大脑中动脉闭塞患者在发病4.5-24小时内，替奈普酶桥接血管内治疗较单纯血管内治疗能否带来额外获益仍需进一步探索。

TNK-PLUS（替奈普酶桥接对比直接血管内治疗治疗超时间窗急性大脑中动脉闭塞缺血性卒中临床试验）试验是一项由研究者发起的、多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照、Ⅲ期临床试验。研究旨在评估在发病（包括醒后和发病时间不明）4.5-24小时内，对于大脑中动脉M1段或近端M2段闭塞、存在可挽救脑组织且拟行血管内治疗的急性缺血性卒中患者，在血管内治疗前给予替奈普酶静脉溶栓的安全性与有效性。符合条件的患者被1:1随机分配到替奈普酶（0.25mg/kg，最大25mg）静脉溶栓桥接血管内治疗组或直接血管内治疗组。试验共纳入40家研究中心391例患者，其中试验组199人，对照组192人。主要结局为90良好神经功能预后（mRS 0-2分）的比例。安全性结局包括36小时症状性颅内出血率及90天死亡率。结果提示，替奈普酶桥接血管内治疗组90天mRS 0-2分比例对比直接血管内治疗组无显著统计学差异（44.2% vs. 43.2%；aRR 1.01；95% CI 0.83 - 1.24；双侧P=0.89）；在36小时症状性颅内出血发生率和90天死亡率方面，两组间无统计学差异。

图2. 90天mRS分布（意向治疗人群） EVT：血管内治疗

TNK-PLUS试验全球首次探索晚时间窗溶栓桥接取栓的安全性及有效性。对于发病4.5-24小时内大脑中动脉闭塞，且影像证实存在可挽救脑组织的患者，血管内治疗前使用替奈普酶静脉溶栓与单纯血管内治疗的疗效相当，不增加死亡率及症状性颅内出血风险。TNK-PLUS试验基于TIMELESS试验中最有希望获益的亚组，经严谨随机对照临床试验后，未能证实桥接治疗优于直接取栓，提示对于此类患者，晚时间窗优先推荐取栓治疗，对于不适合取栓患者，根据中国卒中学会再灌注治疗指南，推荐溶栓治疗。此外，该研究由北京天坛医院牵头，临沂市人民医院等市级医院专家深度参与，有力推动了市级医院开展高水平临床科研工作，具有重要的学科建设意义，为未来市级医院承接国家重大战略需求树立了良好典范。

该研究受北京市杰出青年科学基金项目（JQ24058），北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会（Z211100003521019），国家自然科学基金（82171272）以及石药集团明复乐药业（广州）有限公司的资助。

通讯作者简介

王拥军，中国科学院院士，北京学者，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院院长，国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任，国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任，兼中国卒中学会会长等。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。以通讯或共同通讯作者在《NEJM》《The Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文400余篇，并作为第一完成人两次荣获国家科技进步二等奖，个人荣获首届“全国创新争先奖章”、“何梁何利基金科学与技术进步奖”、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就“主席奖”、美国心脏协会/美国卒中协会“威廉・M・费恩伯格卒中卓越贡献奖”（2025）等。

熊云云，主任医师，教授、博士研究生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任、兼任中国卒中学会临床研究中心主任、标准与指南研究中心主任。长期致力于卒中再灌注领域的临床和转化研究，以第一或通讯作者在《NEJM》《The Lancet》《JAMA》等期刊发表论文60篇。主持科技创新2030“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家科技重大专项1项，国家自然科学基金4项，省部级课题2项；已授权国家发明专利10项；获教育部科技进步奖一等奖1项、北京市科学技术进步一等奖1项；入选国家高层次人才特殊支持计划青年拔尖人才、北京市杰青、北京市海外高层次青年人才、及世界卒中组织“Future Stroke Leaders”。

撰稿：熊云云

排版：刘晶轶

审核：王拥军