2025年7月5日，首都医科大学附属北京安贞医院霍晓川主任团队与附属北京天坛医院缪中荣教授团队联合在国际权威期刊《JAMA》发表题为“Intra-arterial Tenecteplase for Acute Stroke After Successful Endovascular Therapy: The ANGEL-TNK Randomized Clinical Trial”的研究论文。该研究为缪中荣教授和霍晓川主任共同牵头发起的多中心、随机对照临床研究——ANGEL-TNK，结果显示，对于急性脑卒中血管内治疗成功再通的患者，动脉替奈普酶注射能显著增加患者的90天的良好预后（mRS0-1），这为如何提高该类患者的远期预后提供了重要循证医学依据。首都医科大学附属北京天坛医院缪中荣教授、罗岗副主任医师、宋立刚副主任医师、孙大鹏博士，福建医科大学附属协和医院陈文伙教授、郴州市第一人民医院姚晓喜教授为共同第一作者，霍晓川主任医师（末位通讯）与澳大利亚墨尔本大学Bernard Yan教授为共同通讯作者。

目前，血管内治疗已成为急性颅内大血管闭塞的标准治疗方法。然而，成功再通后不良预后的发生率仍较高，原因包括再通时脑梗死的进展、患者的合并症或卒中后临床并发症等。血管内治疗再通后可恢复闭塞血管及远端的血流，但可能无法使远端组织获得充分再灌注。血管内治疗后动脉内溶栓能否通过增加再灌注来改善临床预后，仍有待探索。

“急性大血管闭塞血管内再通患者的动脉替奈普酶治疗研究”（ANGEL-TNK）是一项前瞻性、多中心、开放标签、终点盲法（PROB设计）的随机对照临床研究（NCT05624190），研究目的旨在验证发病4.5-24h的急性前循环大血管闭塞患者血管内治疗再通后，动脉替奈普酶治疗能够通过改善远端组织灌注，从而改善患者功能预后这一假设。入组患者按照1:1的比例，应用中心化随机的方案，在大血管闭塞患者的血管内治疗达到成功再通（定义为eTICI2b-3）后，随机分配到动脉替奈普酶组和对照组。所有患者入组后根据最新的中国卒中学会急性缺血性卒中治疗指南给予标准药物治疗，随机到动脉替奈普酶组的患者进行动脉内替奈普酶注射（0.125 mg/kg），另一组接受标准药物治疗。

ANGEL-TNK研究最终入组256例患者，255例完成主要终点随访。其中126例为动脉替奈普酶组，129例为对照组。研究主要终点显示，动脉替奈普酶组的患者90天mRS0-1比率显著优于对照组（RR, 1.44; 95% CI, 1.06-1.95; P=0.02）。次要有效终点未见明确获益性。安全性终点显示，替奈普酶组的症状性颅内出血7例（5.6%），对照组症状性颅内出血为8例（6.2%）(RR, 0.95; 95% CI, 0.36-2.53; P=0.92)。动脉替奈普酶组任何颅内出血31例（24.6%），对照组任何颅内出血36例（27.9%）（RR, 0.90; 95% CI, 0.59-1.37, P=0.63）。动脉替奈普酶组死亡率为21.4%，对照组为21.7%。

ANGEL-TNK通过高质量的临床研究展示了脑卒中患者血管内治疗术后动脉溶栓的可行性和获益性，该治疗方案能显著增加患者优良预后的比率，为这部分患者进一步回归社会奠定了基础，该方案临床推广后每年能减少数万急性脑卒中患者家庭的经济负担，为社会减轻压力。

图. ANGEL-TNK研究设计流程图及关键发现

通讯作者简介

霍晓川，医学博士，主任医师。首都医科大学附属北京安贞医院神经疾病中心执行主任，北京神经内科学会泛血管病分会主任委员，“王忠诚中国神经外科医师年度青年医师奖”获得者。主要从事脑血管病的神经介入诊疗。以第一及通讯作者（含共同）在《NEJM》、《JAMA》、《JAMA Neurology》、《Stroke》等杂志发表高水平论文10余篇。执笔多部指南及专家共识撰写，主编《急诊溶栓取栓百问》和《急性缺血性卒中再灌注治疗：血管内治疗操作规范》，主译《急性卒中机械取栓现状与经验》等。

排版：王婉婷

审核：蔡军