附属北京天坛医院刘亚欧教授团队《Nat Neurosci》构建中国人群全生命周期脑结构指标正常参考标准
近日,首都医科大学附属北京天坛医院刘亚欧教授团队在神经科学领域顶刊《Nature Neuroscience》上发表题为 “Charting brain morphology in international healthy and neurological populations”的研究论文。该团队成功构建全球首个覆盖中国人群全生命周期的脑结构正常参考值(即脑图表,可通俗理解为大脑结构形态的“健康对照表”),为阿尔茨海默病、帕金森病、脑小血管病和多发性硬化等多种神经系统疾病的精准诊疗提供中国人群的参考标准。首都医科大学附属天坛医院放射科卓芝政助理研究员、柴丽医师、徐晓璐主治医师以及北京师范大学王银山博士后和高鹏博士后为共同第一作者,国家神经疾病医学中心、首都医科大学附属北京天坛医院放射科刘亚欧教授(末位通讯)与北京师范大学左西年教授为共同通讯作者。

神经精神疾病是我国重大的公共卫生挑战,而传统的脑影像评估长期面临两大瓶颈:一、标准“水土不服”:国际脑结构参考标准主要基于西方人群建立,但中西方人群在大脑遗传背景、生活环境上存在差异,直接套用西方标准可能导致误判。二、难以鉴别生理性与病理性衰老:大脑结构随年龄动态变化,传统方法无法精准区分正常的“生理性衰老”与疾病导致的“病理性改变”,易错过早诊早治的关键窗口。
为攻克这一难题,研究团队整合全国105个研究中心、覆盖34个省市自治区(包括港澳台)的近2.8万例高质量磁共振影像数据,包含2.4万余名健康人群(覆盖从儿童到老年的全生命周期)和3900余名神经疾病患者,样本规模大、地域代表性强、疾病覆盖广。全生命周期的设计更能精准捕捉大脑从发育、成熟到衰老的动态变化规律,能够一定程度上解决传统标准无法区分生理性衰老与病理性改变的难题。此外,研究团队发现,中国人的脑结构与西方人群存在显著差异:脑发育峰值比西方人群平均延后1.2-8.9年,在脑白质体积、皮层厚度等关键指标上差异尤为突出,中国人群脑老化也晚于西方人。新构建的脑结构正常参考值的数据来源全部来自于中国人群,为中国人群脑健康评估提供了真正贴合的本土标尺。

图:中国人群脑结构发育和老化轨迹以及关键节点
基于该参考标准计算的脑结构偏离值,能精准捕捉不同脑疾病的个体化特异性脑部改变在多种神经系统疾病(阿尔茨海默疾病、脑小血管病和多发性硬化疾病等)进行了临床应用验证。研究团队同步开发了个体化脑健康报告,助力脑疾病的早筛早诊;临床医生则能借助这一工具制定更精准的治疗方案和疗效评估。
当然,现有的脑健康参考值还存在一些需要进一步研究和改进的方面:(1)年龄段分布不均匀,尤其缺乏4岁以下低龄儿童及85岁以上高龄人群的代表性数据,需扩大总体样本量并完善年龄段跨度;(2)脑结构改变受基因、环境及地区差异等多种因素影响,但现有参考值未充分纳入这些变量,应建立基于不同基因背景、环境及地域特征等的差异化精准参考值;(3)基于正常参考值的脑重大疾病诊断需要更多疾病和更大规模人群中开展验证,更好适配临床应用需求。
未来,研究团队将进一步整合多模态影像、血液生物标志物、基因检测等多组学数据,建立中国人从结构到功能多模态正常参考值,并将其广泛应用于脑重大疾病诊疗,持续推进脑重大疾病精准化进程。
该项目受首都医学科学创新中心(CX23YZ01)、2030-“脑科学与类脑研究”重大项目(2021ZD0200500)、国家自然科学基金重点项目(82330057)和面上项目(822020840)等资助。

刘亚欧,首都医科大学附属北京天坛医院放射科主任,主任医师、教授、博士生导师。兼亚太多发性硬化学会(PACTRIMS)中央委员会和科学委员会常委(Committee Member)、中国卒中学会影像分会副主委、中华医学会放射学分会青年学组副组长、Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry和Neuroradiology杂志编委。主要研究领域为神经放射学和医学人工智能。主持国家自然科学基金重点项目和科技部重点研发项目,获得国家高层次领军人才、北京青年科技奖、青年“北京学者”等。代表作发表在Lancet Neurology、Nature Protocol、Brain等杂志,其中10分以上超过30篇,获得多项专利并实现科研转化,以第一完成人获北京市科技进步奖一等奖1项。
撰稿:刘亚欧
排版:刘晶轶
审核:王拥军、曲爱娟