近日，首都医科大学附属北京妇产医院阴赪宏教授团队在植物药学领域权威期刊《Phytomedicine》上发表题为“Baicalein improves the symptoms of polycystic ovary syndrome by mitigating oxidative stress and ferroptosis in the ovary and gravid placenta ”的论文。该研究证实氧化应激和铁死亡反应与多囊卵巢综合征（PCOS）的发生密切相关，并评估了黄芩素治疗对PCOS大鼠卵巢功能、生殖能力和妊娠期间胎盘发育的影响。首都医科大学附属北京妇产医院在读硕士研究生李莹莹为论文第一作者，栾樱译研究员、阴赪宏教授为论文共同通讯作者。

PCOS是青春及育龄期妇女最常见的一种内分泌失调疾病，是排卵障碍性不孕的主要原因，其患病率高达5%～13%。PCOS患者持续无排卵导致卵巢内雌激素持续中低水平，是诱发其卵巢内异常氧化应激的重要原因。PCOS卵巢组织氧化应激也能使促性腺激素受体缺失、活性氮氧化物的聚集，导致卵泡细胞膜脂质过氧化。而多不饱和脂肪酸的多少和位置决定了细胞中发生的脂质过氧化程度，在一定程度上决定铁死亡。因此，氧化应激、铁死亡可能与PCOS发病有关，但其具体调控机制尚未完全清楚。

该课题组构建了PCOS大鼠模型，检测了大鼠卵巢组织和外周血中活性氧、超氧化物歧化酶、丙二醛的改变，同时测量基础体温、监测子宫内膜发育、卵泡发育、颗粒细胞层厚度及血清炎症因子、性激素的变化。此外，将不同组的雌性PCOS大鼠与雄性大鼠交配以观察妊娠结局，并获取组织样本进行RNA测序、组织学分析。首次证实氧化应激、铁死亡对PCOS不同发展阶段大鼠卵巢功能、胎盘发育的影响和机制。随后采用3种不同剂量黄芩素干预治疗4周。黄芩素是一种黄酮类化合物，提取自唇形科植物黄芩根，是该根的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、抑制脂质代谢关键酶活性等特性。结果显示，黄芩素可抑制PCOS大鼠卵巢组织氧化应激、铁死亡，减轻慢性炎症，减少细胞内ROS和铁离子累积，最终减弱细胞膜脂质过氧化，增加颗粒细胞数量和活性，减少闭锁卵泡数量，改善卵巢功能和妊娠PCOS大鼠胎盘发育。这一发现为PCOS临床治疗提供了新策略。

促排卵治疗一直是PCOS临床助孕的主要方法之一。黄酮类和小蘖碱类药物可通过调经促进生殖及内分泌的节律化、有序化和同步化，在强化和促进自然排卵节律建立方面具有显著效果。该研究首次展示了黄芩素（黄酮类药物）在PCOS不同发展阶段的治疗效果，具有潜在的临床应用价值。

黄芩素通过抑制氧化应激、铁死亡改善PCOS大鼠卵巢功能

该研究得到国家重点研发计划（2016YFC1000100）、北京市高层次公共卫生技术人才建设项目领军人才（2022-1-003）支持。

阴赪宏，教授，主任医师，研究员，博士生导师，首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院党委副书记、院长，享受国务院政府特殊津贴专家。长期致力于妇产科、内科临床与基础研究工作，解决了一系列临床关键技术问题。主持国家“十五”科技攻关项目、“十一五”科技支撑重点项目、“十三五”国家重点研发计划项目、“十四五”国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金等课题。发表论文500余篇，其中SCI收录期刊140余篇，作为主编、副主编、副主译等出版专著、教材共28部。获国家教育部科学技术奖、全国妇幼健康科学技术奖、中华医学科技进步奖、北京市科学技术奖等十余次。入选北京学者、国家卫生计生突出贡献中青年专家、北京市战略科技人才、北京市高层次公共卫生技术人才建设项目领军人才、北京市新世纪百千万人才工程等人才项目。

撰稿：栾樱译

审核：阴赪宏