2022年11月1日，首都医科大学附属北京天坛医院孟霞/王拥军教授团队在国际期刊《Annals of Internal Medicine》发表题为“Ticagrelor-Aspirin versus Clopidogrel-Aspirin among CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Minor Stroke or TIA in Relation to Renal Function: A Post Hoc Analysis of CHANCE-2 Trial”的研究论文。研究发现，在携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者中，与氯吡格雷-阿司匹林相比，替格瑞洛-阿司匹林双抗在降低肾功能正常患者卒中复发风险的治疗中获益更大，且没有增加中重度出血风险。附属北京天坛医院王安心副研究员与谢雪微副主任医师为并列第一作者，孟霞主任医师和王拥军教授为共同通讯作者。

卒中是全球第二致死和第一致残的重大慢病，缺血性卒中占整个卒中患者约80%，缺血性卒中的高复发是导致患者死亡和残疾结局的关键因素。抗血小板药物治疗是目前降低复发最主要的治疗方案之一。CHANCE-2研究发现在携带CYP2C19功能缺失基因的缺血性卒中患者中替格瑞洛联合阿司匹林预防卒中复发的疗效优于氯吡格雷联合阿司匹林，可相对降低23%的90天卒中复发风险。既往研究发现肾功能不全会影响患者的血小板聚集能力和凝血功能，同时肾脏排泄能力减低又会影响抗血小板药物的代谢，但同时会增加出血的风险，这可能会影响肾功能损伤的卒中患者抗血小板治疗的风险-效益比。因此，明确不同肾功能状态的缺血性卒中患者的最佳抗血小板治疗策略至关重要。

该研究基于CHANCE-2研究，旨在探究肾小球滤过率评估的肾功能状态对缺血性卒中患者双抗治疗的疗效与安全性的影响。该研究根据肾小球滤过率将6,378名研究对象分为正常肾功能，轻度肾功能下降，以及中重度肾功下降三组。研究结果显示，对于90天患者复发结局，双抗治疗与肾功能状态存在一定的交互作用，替格瑞洛-阿司匹林双抗治疗相比于氯吡格雷-阿司匹林治疗，可以有效降低肾功能正常患者的卒中复发率，而在轻度及中重度肾功能下降的患者中未见显著获益。对于安全性结局，不同肾功能状态下，替格瑞洛-阿司匹林双抗治疗均未显著增加中重度出血。

该研究的结果提示，肾功能正常的携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型缺血性卒中或高危TIA患者更加受益于替格瑞洛-阿司匹林的双抗治疗。这为临床中指导不同肾功能状态携带CYP2C19功能缺失基因的HR-NICE患者的双抗治疗提供了重要依据，也为替格瑞洛在不同肾功能状态患者中的应用提供了更多的信息。

图：根据eGFR值及治疗组分层的卒中累积风险

该研究受国家科技部-重点研发计划（2017ZX09304018）、中国卒中学会等基金支持。

王拥军，首都医科大学临床流行病学与临床试验学系主任，教授，首都医科大学附属北京天坛医院院长。主要研究方向是缺血性脑血管病复发机制和干预策略，发现了脑血管病复发的关键分子机制，开创了短程双通道双效应脑血管病联合及精准治疗方法（简称CHANCE系列研究），改写了全球脑血管病指南，使患者复发风险下降32%；发现了影响CHANCE新方法的药物基因并在此基础上创建精准医学的个体化方案，使复发风险再下降20%；揭示了脑血管病残余复发风险机制，研发了针对新机制新靶点的治疗药物，并实现产业化。以第一或通讯作者在《NEJM》《JAMA》《BMJ》《Annals of internal Medicine》《Circulation》等期刊发表论文200余篇。参与设计和作为主要完成人的大型临床研究在顶级医学杂志《NEJM 》占同期发表脑血管病研究论著总数的30%。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖2项，获首批全国创新争先奖章、中源协和生命医学成就奖、谈家桢生命科学奖、全国杰出专业技术人才称号。

孟霞，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心主任医师，副教授，硕士生导师。国家神经系统疾病临床医学研究中心办公室主任。长期从事脑血管病临床与应用基础研究。近5年来，主持国家重点研发计划、国家重大新药创制、国家自然科学基金、北京市科委重点专项等项目10余项。参与设计、负责组织运行管理的代表研究“氯吡格雷用于伴有急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效系列研究(CHANCE及CHANCE-2)”，结果于2013年和2021年发表在《NEJM》等杂志。以通讯或第一作者（含共同）在高质量SCI期刊发表论文30余篇。2020年获国家科学技术进步奖二等奖1项，北京市科学技术奖一等奖1项。