2020年12月2日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授团队联合重庆医科大学附属第一医院谢鹏教授及浙江大学附属第一医院胡少华教授团队在《Science Advances》杂志在线发表了题为“Landscapes of bacterial and metabolic signatures and their interaction in major depressive disorders”的研究论文。该研究采用宏基因联合非靶向代谢组学分析比较了抑郁症患者和健康人的肠道细菌组、病毒组和粪便代谢组学特征，并阐明其相互作用，提出抑郁症患者存在以微生物源氨基酸代谢紊乱为特征的肠道微生态失调，这些发现为解析抑郁症的肠-脑轴机制提供了新的方向。附属安定医院杨健研究员为共同第一作者，王刚教授为共同通讯作者。

抑郁症患病率高、危害大，但发病机制不清。近年来，国内外多项研究证明肠道微生物紊乱与抑郁症发生密切相关。肠道微生物群包含大量的细菌和病毒，既往研究更多关注于抑郁症的肠道微生物的组成改变，但对微生物组功能尤其是病毒组功能知之甚少，揭示它们的功能及相互作用将有助于更深入地理解肠道微生态紊乱在抑郁症发病中的作用。

本研究采用宏基因联合非靶向代谢组学的方法，比较了抑郁症患者和健康人的肠道细菌组、病毒组和粪便代谢组学特征，并阐明其相互作用。共计纳入了311例受试者，其中健康人155例，抑郁症患者156例，分为测试集（236例）和验证集（75例）。研究发现，抑郁症患者和健康人之间有3个噬菌体、47个菌种及50个粪便代谢物存在明显差异，尤其是抑郁症患者中拟杆菌属丰度增加，而布劳特氏菌属(Blautia)及优杆菌属(Eubacterium)丰度减少；进一步的共表达网络分析显示，细菌与粪便代谢产物形成了强烈而广泛的共表达关联，而噬菌体与细菌或粪便代谢产物只表现出轻度的相关性；同时，氨基酸代谢紊乱与抑郁症的肠道生态系统密切相关，其中“精氨酸、脯氨酸和GABA代谢”、“苯丙氨酸代谢”和“色氨酸代谢”紊乱尤为突出。若选择差异菌种、噬菌体和代谢物中的各2种代表性指标进行组合，可以有效诊断抑郁，AUC为0.98。

上述工作率先描绘了抑郁症的肠道细菌组、病毒组和粪便代谢组学特征及其相互作用网络，为解析抑郁症的肠道微生物紊乱机制提供了新的方向。

该研究得到国家自然科学基金（81971296，81601185，81771490，81371310，81971271）、国家重点研发计划（2016YFC1307200，2017YFA0505700）及北京市优秀青年培养资助拔尖个人（2018000021223ZK36）等项目资助。

抑郁症中改变的噬菌体、细菌和粪便代谢物的共表达网络分析

王刚，教授，主任医师，现任首都医科大学附属北京安定医院院长，国家精神心理疾病临床医学研究中心主任，附属北京安定医院抑郁症治疗中心、药物临床试验机构主任，首都医科大学人脑保护高精尖中心副主任。主要研究方向为心境障碍的发病机制及临床诊疗。担任国际双相障碍协会（ISBD）全球理事/中国分会主席、中国心理卫生协会副理事长兼秘书长，中国医师协会精神科分会副会长，中国医疗保健国际交流促进会精神卫生分会副主任委员兼秘书长、中国医院协会精神病医院管理分会副主任委员、北京医学会抑郁障碍分会主任委员。作为项目负责人承担国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项课题，发表高水平论文数10篇。先后获得北京市科委创新型重大科技进展奖、中华医学科技奖一等奖和三等奖、北京医学科技奖二等奖等。