附属北京地坛医院成军教授课题组血脂代谢调节研究取得新进展
来源:附属北京地坛医院
发布日期:2015.04.10
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附属北京地坛医院(第十二临床医学院)成军教授课题组,近日发现HCBP6基因调节胆固醇(cholesterol)和甘油三酯(triglyceride)的代谢,研究结果即将发表在J Cell Biochem杂志上。
成军教授课题组的研究多年来集中在丙型肝炎病毒(HCV)感染的发病机制方面,在慢性丙型肝炎(CHC)、HCV结构基因转基因小鼠与脂肪肝、HCV引起的脂肪性肝炎的分子生物学机制方面进行研究。课题组曾经发现HCV core蛋白是HCV引起脂肪肝的主要机制。早年间成军教授课题组利用酵母双杂交技术筛选HCV core的结合蛋白,发现并命名了新基因HCBP6。HCBP6新基因的发现和命名正是成军教授课题组早年的重要工作之一。
新进的研究结果表明,人的HCBP6基因,在胆固醇(cholesterol)和甘油三酯(triglyceride)的代谢调节中具有重要作用。HCBP6的表达是一个保护性因素,同时,HCBP6蛋白可以感知细胞环境中TC、TG的浓度,从而确认了HCBP6也是TC、TG水平的一个感应者(sensor)。细胞环境TC、TG浓度的变化,造成HCBP6表达水平产生相应的变化,进而控制下游TC、TG合成的速度和水平,来维持细胞TC、TG的内环境稳定。细胞之所以能维持TC、TG在一定范围内波动,主要是由于HCBP6作为一个震荡调节子(oscilator),维持TC、TG的水平不会过高、过低。
miRs在HCBP6调节脂类代谢中也有重要作用和机制。成军教授课题组发现HCV core可以调节miR-185,而HCBP6也是miR-185的一个靶基因。miR-122是肝脏中最丰富的miRs之一,对于脂类代谢有正向调控作用,但其作用性质和机制一直没有合理的解释。成军教授课题组发现miR-122调节HCBP6,从而为miR-122的作用性质和机制给出了合理的解释。
脂类代谢紊乱涉及的面非常广泛。TC、TG代谢与非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精性脂肪肝(ALD)有关,同时,2型糖尿病、代谢综合症(MS)、动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病也与脂类代谢异常有关。因此,成军教授表示,课题组除了继续探索TC、TG代谢与肝病的相关性及其机制以外,研究新基因HCBP6在其他系统疾病中的作用和机制显得非常必要和紧迫。成军教授还表示,将优先选择校内感兴趣的专家一起合作,研究脂类代谢异常与临床疾病的相关性及其机制,继续推动这一领域的快速进展。
成军教授课题组的研究多年来集中在丙型肝炎病毒(HCV)感染的发病机制方面,在慢性丙型肝炎(CHC)、HCV结构基因转基因小鼠与脂肪肝、HCV引起的脂肪性肝炎的分子生物学机制方面进行研究。课题组曾经发现HCV core蛋白是HCV引起脂肪肝的主要机制。早年间成军教授课题组利用酵母双杂交技术筛选HCV core的结合蛋白,发现并命名了新基因HCBP6。HCBP6新基因的发现和命名正是成军教授课题组早年的重要工作之一。
新进的研究结果表明,人的HCBP6基因,在胆固醇(cholesterol)和甘油三酯(triglyceride)的代谢调节中具有重要作用。HCBP6的表达是一个保护性因素,同时,HCBP6蛋白可以感知细胞环境中TC、TG的浓度,从而确认了HCBP6也是TC、TG水平的一个感应者(sensor)。细胞环境TC、TG浓度的变化,造成HCBP6表达水平产生相应的变化,进而控制下游TC、TG合成的速度和水平,来维持细胞TC、TG的内环境稳定。细胞之所以能维持TC、TG在一定范围内波动,主要是由于HCBP6作为一个震荡调节子(oscilator),维持TC、TG的水平不会过高、过低。
miRs在HCBP6调节脂类代谢中也有重要作用和机制。成军教授课题组发现HCV core可以调节miR-185,而HCBP6也是miR-185的一个靶基因。miR-122是肝脏中最丰富的miRs之一,对于脂类代谢有正向调控作用,但其作用性质和机制一直没有合理的解释。成军教授课题组发现miR-122调节HCBP6,从而为miR-122的作用性质和机制给出了合理的解释。
脂类代谢紊乱涉及的面非常广泛。TC、TG代谢与非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精性脂肪肝(ALD)有关,同时,2型糖尿病、代谢综合症(MS)、动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病也与脂类代谢异常有关。因此,成军教授表示,课题组除了继续探索TC、TG代谢与肝病的相关性及其机制以外,研究新基因HCBP6在其他系统疾病中的作用和机制显得非常必要和紧迫。成军教授还表示,将优先选择校内感兴趣的专家一起合作,研究脂类代谢异常与临床疾病的相关性及其机制,继续推动这一领域的快速进展。