近日，首都医科大学附属北京友谊医院普通外科张忠涛教授/姚宏伟教授研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Efficacy and safety of PD-1 blockade plus long-course chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (NECTAR): a multi-center phase 2 study”的论文。该研究报告了手术前新辅助放化疗联合PD-1抑制剂治疗中低位直肠癌的探索性研究方案的安全性及有效性，为进一步推动该治疗方案的大型多中心随机对照研究提供了基础，并为更多的直肠癌患者获得长期生存甚至保留直肠提供了可能。四川大学华西医院何伟教授、首都医科大学附属北京友谊医院姚宏伟教授和张忠涛教授（末位通讯）为论文共同通讯作者。

结直肠癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一。约70%的直肠癌患者初诊时即为局部进展期，对于局部进展期直肠癌，国内外指南均推荐进行新辅助放化疗+外科手术作为标准的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中逐渐成为新的热点，但直肠癌中仅约5%的患者是免疫治疗敏感型，而95%的直肠癌则为免疫治疗不敏感型。研究显示，放疗能够重塑肿瘤的免疫微环境，释放肿瘤新生抗原，促进肿瘤从“免疫治疗不敏感型”向“免疫治疗敏感型”转化，因此放疗联合免疫治疗可以获得良好的协同抗肿瘤效果，这为直肠癌的传统治疗模式提供了新的治疗选择。

基于上述理论, 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科张忠涛教授/姚宏伟教授研究团队设计了“手术前新辅助放化疗联合PD-1抑制剂治疗中低位直肠癌”的探索性研究方案。为了探索其安全性和疗效，首都医科大学附属北京友谊医院联合空军军医大学西京医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、首都医科大学宣武医院、天津医科大学总医院、天津市人民医院等6个医学中心，于2021年初共同开展了本项前瞻性、II期多中心队列研究。共计筛选50例中低位直肠癌患者（46例免疫治疗不敏感患者完成治疗），最终20例患者获得病理完全缓解（pCR），即经手术后的病理检查直肠肿瘤全部退缩消失；目前的传统新辅助放化疗方案的pCR率约为12%-15%，本研究所采用的新疗法可将其pCR率提升至原有的3倍左右，大幅降低了直肠癌患者的手术后局部复发风险，并有可能延长患者的生存时间。这种新疗法的客观缓解率为76.1%，没有患者在治疗期间出现疾病进展。

研究设计

该研究显示，长程新辅助放化疗联合免疫治疗在局部进展期中低位直肠癌患者中获得了不错的治疗效果，肿瘤明显退缩，且患者耐受性良好。上述结果为进一步推动该治疗方案的大型多中心随机对照研究提供了基础，旨在为直肠癌患者尤其是中低位直肠癌（肿瘤距肛缘≤10cm）患者提供最合适的治疗方案，达到降低局部复发率，延长患者生存期，保留肛门、保留直肠甚至于免于外科手术的目的，减少治疗的总费用，提升医疗资源的利用率。

该研究得到国家科技支撑计划课题（2015BAI13B09），国家重点研发计划资助（2017YFC0110904），国家自然科学基金（82202884），北京市医院管理中心临床医学发展专项经费（ZLRK202302），首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗与研究中心基金项目（1192070313）资助。

张忠涛，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京友谊医院党委常委、副院长，国家消化系统疾病临床医学研究中心副主任，首都医科大学普通外科学系主任兼结直肠肿瘤临床诊疗及研究中心主任，中华医学会外科学分会副主任委员等。主要研究方向为消化系统肿瘤的发病机制及诊疗技术。承担国家自然科学基金、科技部重大专项等多项课题。担任中华医学会系列期刊《国际外科学杂志》主编，《Chinese Medical Journal》《中华外科杂志》副主编。在《Signal Transduction and Targeted Therapy》《Journal of Hematology & Oncology》《Nature Communications》《Biomaterials》《International Journal of Surgery》《British Journal of Surgery》等国际知名期刊发表多篇成果。获卫生部突出贡献中青年专家、北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科带头人等称号。

姚宏伟，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京友谊医院（国家消化系统疾病临床医学研究中心）普外分中心教授，胃肠外科主任，首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗及研究中心副主任。中华医学会外科学分会结直肠外科学组委员兼秘书，中国研究型医院协会结直肠肛门外科专业委员会副主任委员等。主要从事胃肠肿瘤的外科手术学、肿瘤学以及功能学研究。主持北京市优秀人才项目等多项研究基金。以第一或通讯作者在《Signal Transduction and Targeted Therapy》《Gastroenterology》《Biomaterials》《International Journal of Surgery》《British Journal of Surgery》等国际知名期刊发表多篇研究成果。

撰稿：姚宏伟

排版：陈晨

审核：张忠涛