近期，附属北京世纪坛医院任军教授团队在《Clinical Cancer Research》(5年IF:9.697)上发表题为"Autologous Dendritic Cell-Cytokine Induced Killer Cell Immunotherapy Combined with S-1 Plus Cisplatin in Patients with Advanced Gastric Cancer: A Prospective Study"的论文。研究团队经过前瞻性临床研究，证实细胞免疫治疗联合化疗模式可显著提升晚期胃癌临床疗效，延长总体生存期，并揭示了循环肿瘤DNA(ctDNA)、T细胞受体（TCR）与预后显著相关。附属北京世纪坛医院住院医师乔国梁、主治医师王小利、主任医师周蕾为共同第一作者，任军教授和美国杜克大学Herbert Kim Lyerly教授为共同通讯作者。

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，往往在患者确诊时就已处于晚期，丧失了手术机会，通常采用口服S-1联合顺铂进行化疗，但是化疗效果不理想，毒副反应强。因此探索新型治疗模式，延长晚期胃癌患者的生存时间，是亟需解决的难题。而肿瘤的免疫治疗是目前国内外研究热点，也是未来肿瘤临床治疗方向。任军教授带领团队致力于在临床开展肿瘤免疫治疗研究，在国际上率先提出其所创立的“化疗联合免疫治疗”的治疗新模式，并于2017年在《Clinical Cancer Research》上发表化疗联合细胞免疫治疗可改善晚期胰腺癌预后的研究成果。如果对晚期胃癌患者，也采用这种联合治疗的模式，能否同样改善预后呢？

为此，研究团队开展了应用树突状细胞诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗晚期胃癌的前瞻性临床研究。研究团队将晚期胃癌治疗分为四组：单纯S-1化疗组、S-1联合顺铂化疗组、DC-CIK细胞治疗联合S-1化疗组以及DC-CIK细胞治疗联合S-1+顺铂化疗组。研究结果显示，对于所有患者，中位无进展生存时间为176天，中位总生存时间为400天；1年的无进展生存期（PFS）和总生存（OS）率分别为30.9％和51.5％；DC-CIK联合S-1加顺铂（87.5％）的1年OS率显著高于其他三组。进一步通过Cox比例风险模型分析，显示DC-CIK联合S-1加顺铂的治疗方式是OS的独立预测因子，从而说明化疗联合细胞免疫治疗能显著改善晚期胃癌预后。为进一步揭示细胞免疫治疗肿瘤的机制，研究团队开展了系列深入研究，证实ctDNA分析可作为多功能生物标志物用于监测患者对DC-CIK细胞治疗反应。本次研究中，研究团队发现用DC-CIK细胞治疗后，63.3％患者ctDNA突变的数量和频率减少，进一步说明了ctDNA体细胞突变基因频率的变化可以预测细胞治疗的效果。研究团队还发现，TCR亚克隆的改变与细胞治疗的预后明显相关，TCR的变化提示化疗联合免疫治疗主要是通过改善患者的淋巴细胞状态，发挥更好的抗肿瘤作用。

该研究成果证实了化疗联合细胞免疫治疗可显著改善晚期胃癌预后，还揭示了这种改善的机制，为下一步选择潜在DC-CIK免疫疗法获益人群、开展精准医学治疗提供了强有力的证据。未来将有更多癌症晚期患者，通过细胞免疫治疗获益。

任军，教授，主任医师，博士研究生导师。首都医科大学附属北京世纪坛医院院长助理、肿瘤中心主任。在国内最早将“化疗联合免疫治疗”应用于恶性实体瘤临床治疗，建立以免疫治疗为特色的肿瘤综合治疗体系。经过20年临床实践，团队已将该模式应用于乳腺癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、肺癌治疗，明显提高了临床疗效，研究成果相继发表。肿瘤疫苗联合细胞免疫治疗的国际创新性发现，首次证实细胞免疫治疗可以诱导T淋巴细胞受体（TCR）的克隆多态性，与临床疗效显著相关。共发表论著226篇，其中SCI论文78篇。近五年发表SCI论文48篇（IF累计130分）。