近日，首都医科大学附属北京天坛医院曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队在国际期刊《Angiogenesis》发表题为“Endothelial hyperactivation of mutant MAP3K3 induces cerebral cavernous malformation enhanced by PIK3CA GOF mutation”的研究论文。论文发现MAP3K3突变可以引起小鼠海绵状血管瘤样病变，PI3K信号通路的激活显著增强并维持病变，为海绵状血管畸形的发生机制和治疗方法的探索提供了临床前模型。首都医科大学附属北京天坛医院博士生霍然、研究生孙瑛璠及香港科技大学杨颖茜为共同第一作者，附属北京天坛医院曹勇教授与香港科技大学王吉光教授为论文共同通讯作者。

脑海绵状血管畸形是中枢神经系统中的血管异常，由紧密聚集、异常扩张并易出血的毛细血管和静脉组成。脑海绵状血管畸形患病率为0.16–0.5%，常导致癫痫发作、出血性卒中或其他神经系统症状。

附属北京天坛医院曹勇教授团队联合香港科技大学王吉光教授团队构建了脑海绵状血管畸形基因数据库。研究纳入了94例患者的全外显子测序和数字PCR数据，建立了全新的脑海绵状血管畸形突变全景图。新的突变谱中，54.3%的患者有PIK3CA突变，同时PIK3CA突变与CCM突变或MAP3K3突变共存。

该研究通过大脑内皮特异性腺相关病毒构建了MAP3K3突变和MAP3K3与PIK3CA双突变共存的小鼠模型，并通过免疫组化，磁共振成像，分子病理等多个角度证实了新模型的病灶具有海绵状血管畸形的特点。研究团队连续观察了小鼠模型从青春期到成年期病变的发展，并对小鼠模型进行了单细胞RNA测序，探索MAP3K3引起的内皮细胞转录组学变化。同时，该研究在体外和小鼠模型中探索了PIK3CA和MAP3K3突变在内皮细胞中的相互作用。

该研究受国家自然科学基金（82171267）等项目的支持。

曹勇，教授，主任医师，博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心副主任、神经外科脑血管病一病区主任。兼任首都医科大学北京脑重大疾病研究院副院长，中国卒中学会复合介入神经外科分会主任委员，中华医学会神经外科学分会脑血管病学组副组长。承担国家自然科学基金、科技部“十四五”重点研发计划等多项课题研究。长期从事脑血管病的临床和基础研究，近五年以通讯作者在《CirculationResearch》《The American Journal of Human Genetics》《Neurology》《Stroke》等期刊上发表论文30余篇。