附属北京天坛医院科研人员发现CRND基因启动炎症机理
日前,附属北京天坛医院王雅杰教授和李昊文博士在研究中发现,长链非编码RNA(LncRNA)CRNDE基因与炎症发生密切相关,该基因可通过TLR3-NF-κB-Cytokine信号通路激活炎症,进而促进肿瘤的发生与发展。据悉,相关论文已被《Tumor Biology》接收。
LncRNA是指长度大于200个核苷酸,不参与或很少参与蛋白编码的RNA,过去被认为是基因组转录的“垃圾”。然而近年来研究表明,LncRNA对细胞分化、个体发育具有调控作用,并能促进神经、心血管、肿瘤等多种疾病的发生及转移,被公认为是基因组中的“暗物质”。而LncRNA CRNDE在结直肠癌、胶质瘤等肿瘤中表达异常,且对多种肿瘤的发生、发展及转移起促进作用,目前关于该基因(CRNDE)在肿瘤中的生理功能和作用机制已成为研究热点。
王雅杰、李昊文在对CRNDE基因过量表达的HA细胞和正常HA细胞进行基因芯片检测中,得到了一系列差异表达的基因,发现IL6、CCL5、CCL20、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL16等大量炎症相关细胞因子表达升高。研究者通过KEGG(一种研究信号通路的常用分析方法)分析发现,这些表达变化的基因集中在炎症相关疾病和信号通路上。随后,她们又通过Real-time PCR、PCR array等方法对芯片数据进行验证,结果发现在人神经胶质细胞中过量表达的CRNDE基因,能够激活TLR3、TICAM1、RIPK、PELI1等基因与炎症相关Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路(一种与炎症相关的信号通路),尤其是TLR3介导的MyD88非依赖性TLR通路,进而激活转录因子NF-κB及多种关键细胞因子,启动了炎症反应,最终促进了肿瘤的发生与发展。
相关专家认为,该研究为揭示CRNDE与炎症、肿瘤以及血管炎症之间的相互关系提供了理论依据,为将CRNDE应用于肿瘤的诊治研究提供了新途径。